Определение и общие понятия

В данной статье мы разберем основные определения и компоненты для производства медицинских аэрозолей, а также на примере разберем организацию аэрозольной линии по производству в этой области.

Фармацевтические аэрозоли (лекарственные или медицинские) – это лекарственные формы в виде растворов, эмульсий или суспензий в аэрозольном баллоне под давлением. Фактически попадают под классификацию газообразных лекарственных форм. Такое определение дает ОФС 1.4.1.0002.15 Аэрозоли и спреи (общая фармакопейная статья) посредством которой определяется практика производства фармацевтических аэрозолей и способы проведения испытаний.

В ОФС 1.4.1.0002.15 вводятся вспомогательные компоненты, применимые для наполнения аэрозольных баллонов вместе с действующим веществом. Данные компоненты используются для придания и/или изменения физико-химических свойств продуктов в аэрозольной упаковке.

По категориям к ним относят:

• Поверхностно-активные вещества (ПАВ) (для стабилизации, эмульгирования и повышения проницательной способности в мембрану): полисорбаты, комплексные эмульгаторы, воски и др.
• Растворители (для равномерного размешивания активных веществ): вода, натуральные масла, спирты этиловый, пропиленгликоль, этилацетат и др.
• Пленкообразователи (для обеспечения защиты от влаги и растворения): продукты распада целлюлозы и др.
• Корригенты (изменение вкуса и/или запаха лекарств)
• Антиоксиданты (замедляют окислительные процессы, поэтому также называются антиокислителями): витамин Е, бутилокситолуол и др.
• Антимикробные консерванты (для ингибирования роста микробных культур во время производства и после использования аэрозоля):
• Пропелленты: газы из ряда углеводородов - пропан и бутан, а также азот, закись азота и др. ОФС не включает использование сжатого воздуха, который может быть использован при производстве лекарственных аэрозолей.

В качестве действующих веществ применяется множество различных химических соединений, в том числе, называющихся активными фармацевтическими субстанциями (АФС). Например, β2-адреномиметикиприменяются в качестве АФС при производстве ингаляционных средств, к которым предъявляются требования, как по ОФС 1.4.1.0006.15 «Лекарственные формы для ингаляций», так и по ГОСТ Р 52249-2009. Последний определяет правила производства и контроля качества в Приложении 10. Является обязательным для ознакомления, так как данный стандарт используется для сертификации продукции. 

Регистрация фармацевтических аэрозолей  

Процесс регистрации фармацевтических препаратов и правила регистрации приводятся в фармакопее, с которой можно ознакомится здесь. С государственной фармакопей возможно ознакомится на официальном сайте Федеральной электронной медицинской библиотеки. На веб сайте Министерства здравоохранения возможно также ознакомится с процедурой регистрации лекарственного средства. Данный процесс регулируется Федеральным законом № 61-ФЗ Об обращении лекарственных средств от 12.04.2010. Государственные пошлины при регистрации лекарственных препаратов определены в статье НК РФ 333.32.1.

Испытание упаковки является частью процесса регистрации. К этому относят в первую очередь проверку размера частиц, но также в ОФС Аэрозоли и спреи определяются следующие испытания для тестирования упаковки:

• Давление в упаковке

Баллон оставляют на час при температуре 21 ℃и измеряют давление при помощи специального манометра. Давление не должно превышать 0,8 Мпа.

• Герметичность упаковки

Аэрозольный баллончик помещается в водяную баню (ванну) при температуре приближенной к 40 ± 5℃на время от 10 до 20 минут. Производится тестирование на утечку. При нарушении появляются пузыри на поверхности воды.

В рамках производственного процесса и контроля качества продукции данный процесс включается в отдельную операцию на аэрозольной линии.

Также возможно проводить тестирование методом №2. В этом случае тестирование проводится путем взвешивания и сравнения полученных величин на временном интервале в 3 дня.

• Выход содержимого

Вычисляется масса реального выхода продукта из аэрозольного баллона в сравнении с заявленной массой. Значение не должно быть ниже 90%.

• Однородность массы дозы

Проводится испытание на равность масс доз при высвобождении при каждом высвобождении продукта из аэрозольного баллона. 

• Количество доз в упаковке

При использовании метода 1 дозы высвобождаются с интервалом в 5 секунд. Подсчитывается общее количество доз, которое должно быть не меньше заявленного.

• Респирабельная фракция

Испытание проводится согласно ОФС Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц.

• Однородность дозирования

Тест проводится при содержании в составе эмульсий или суспензий. Основная задача теста - определить равное количество активного вещества (каждого отдельно) в начале, середине и конце использования фармацевтического аэрозоля.

Продукция в области фармацевтических аэрозолей

К наиболее известному фармацевтическому аэрозолю можно отнести ингалятор от астмы. Применение аэрозоля в данном случае объясняется тем, что возможно наиболее точно дозировать продукт в достаточном количестве для больного, а также эффективно быстро ввести его в организм путем вдыхания для купирования приступа. Немаловажно и то, что именно при использовании аэрозоля возможно достичь наименьшего размера частиц активного вещества.

К фармацевтическим аэрозолям можно также отнести: средства от ожогов (например, Бепантен), препараты для лечения и профилактики заболеваний рта и глотки (например, Гексорал), препараты для лечения глаз и обработки ран, а также средства для лечения заболеваний носа. Примером последнего может послужить морская вода для промываний, обладающая большим списком показаний при относительной простоте продукта.

При производстве такого аэрозоля предпочтение отдается технологии клапана Bag on Valve в силу того, что при выдаче морской воды интраназально пропеллент не вдыхается, следовательно, повышая качество конечного продукта.

Производство фармацевтических аэрозолей

Аэрозольное производство может быть организовано, как на отдельных полуавтоматических пневматических установках, так и на аэрозольной автоматической линии. От выбора способа организации зависит итоговая производственная мощность предприятия, поэтому данный вопрос решается индивидуально, исходя из вашей модели бизнеса. Для консультации по данному вопросу вы можете обратиться к нам. Например, при выборе автоматической аэрозольной линии производственный процесс может выглядеть следующим образом:

• Постановка аэрозольных баллончиков на загрузочный стол
• Установка клапана BOV
• Наполнение пропеллентом и завальцовка.

Данный этап происходит последовательно на специальном оборудовании для завальцовки клапана BOV. Пропеллент закачивается под корпус клапана при герметичном прилегании наполнителя, баллона и клапана – данный процесс называется «нагнетание под крышку» или “UnderTheCup”.

1. Наполнение пакета BOV морской водой под давлением. Как правило соблюдается пропорция – 60% морской воды и 40% пропеллента в виде сжатого воздуха или азота.
2. Взвешивание продукта.
3. Тестирование утечек в водяной бане (ванной) при необходимости контроля качества.
4. Маркировка.
5. Установка распылителя.
6. Установка защитного колпачка.
7. Упаковка готовой продукции.

В целом, общий принцип производства фармацевтических аэрозолей выглядит, как описано выше. Также в рамках организации аэрозольного производства требуется изучение совместимости препарата и упаковки. Стоит дать ответ на следующие вопросы:

1. Какие комплектующие и их характеристики совместимы с препаратом?
2. Какая форма упаковки и способ выдачи продукта удобна для потребителя при выполнении всех возможных функциональных свойств продукта?

Производство фармацевтических аэрозолей является комплексным процессом, но для облегчения одной из основных ступеней – поставки аэрозольного оборудования и комплектующих, вы можете обратиться к нам во Французский Торговый Дом. Мы поможем определиться с выбором и организуем бесперебойное снабжение для вашего бизнеса.